2000年1月3日横浜アリーナにて'00 Winter Concert『MILLENIUM GREETING』（2ヶ所：横浜・大阪）を開始。
4日には岡田がコンサート公演中長野と接触。頭を打ち途中退場。8日には森田がコンサート公演中ステージから転落。腰を強打し途中退場。両者とも翌日には元気に公演を務めた。
2000年1月17日
10日に成人式を迎えた三宅が、KinKi Kids堂本剛とともに明治神宮を参拝。先輩の少年隊東山紀之が立会人をつとめた。
2000年2月2日
15th Single「MILLENNIUM GREETING」をリリース。（「野性の花」「Life goes on」「MY DAYS」収録)
「野性の花」は、森田剛主演ドラマ『月下の棋士』主題歌、メンバー出演の『関西セルラー』CMソング。
「Life goes on」は、メンバー全員が出演のTBSテレビバラエティー『学校へ行こう！』エンディングテーマ。
「MY DAYS」は、メンバー全員が出演のフジテレビバラエティー『Ｖ6の素』エンディングテーマ。
2/14付けオリコンウィークリーランキング初登場３位。
2000年3月3日
大阪・近鉄劇場にて、20th Century主演の舞台『東京サンダンス〜俺達の20世紀〜』（3ヶ所：大阪・東京・福岡）開始。2月5日に発売された前売チケットは約8分で完売した。
2000年4月6日
堂本剛くん＆吉田拓郎さん＆篠原ともえさんからの紹介で、岡田が『笑っていいとも！』のテレフォン・ショッキングに出演。次に櫻井翔くんを紹介。岡田の出演は初。
2000年5月10日
16th Single「IN THE WIND」をリリース。（c/w「Start me up」song by 20th Century, 「Wild Style」song by Coming Century)
5/18付けオリコンウィークリーランキング初登場２位。
「Start me up」は、20th Century出演の『トロピカーナ ホームメイドスタイル』CMソング。
2000年8月9日
5th Album「"HAPPY" Coming Century, 20th Century forever...」をリリース。
「Don't Stop The Refrain」は、メンバー全員が出演のフジテレビバラエティー『マッハブイロク』エンディングテーマ。
「Running to the top」は、日本テレビモータースポーツテーマソング&長野が出演の日本テレビモータースポーツ番組『BOON！』エンディングテーマ。
「翼の設計図」は、メンバー全員が出演のTBSテレビバラエティー『学校へ行こう！』エンディングテーマ。
8/17付けオリコンウィークリーランキング初登場１位。
2000年8月19日・20日
Ｖ６が日本テレビ系『24時間テレビ23 愛は地球を救う』のパーソナリティーをつとめる。
2000年8月25日
大阪城ホールを皮切りに夏のコンサート『"HAPPY" Coming Century, 20th Century forever』（2ヶ所：大阪・埼玉）開始。（埼玉公演はさいたまスーパーアリーナこけら落とし。）
また、7月からComing Centuryも『マッハブイロク special Coming Century summer tour 2000』（9ヶ所：山形・仙台・名古屋・福岡・石川・静岡・札幌・大阪・横浜）を行う。
20th Centuryは少年隊ミュージカルPLAY ZONE 2000『THEME PARK』（東京公演のみ）に出演。
井ノ原が8月4日の公演前に背中を痛め病院へ運ばれ、ジャニーズJr. の屋良朝幸が代役をつとめたが、翌日の公演からは芝居部分のみ復帰、東京千秋楽（8月10日）には完全復帰した。
2000年9月13日
東京・天王洲アイル アートスフィアにて、坂本昌行主演のミュージカル『シェルブールの雨傘』（2ヶ所：東京・大阪）開始。台詞ナシ、歌のみのミュージカルに初挑戦した。
2000年9月20日
20th Centuryとして2nd Maxi Single「Precious Love」をリリース。
9/27付けオリコンウィークリーランキング初登場９位。
2000年10月11日
東京・PARCO劇場にて、三宅健主演の舞台『世紀末の少年 二万七千光年の旅』（2ヶ所：東京・大阪）開始。野田秀樹の戯曲に挑戦した。
2000年10月25日
17th Single「CHANGE THE WORLD」をリリース。（c/w「上弦の月」song by V6,「silver bells」song by Coming Century)
「CHANGE THE WORLD」は、日本テレビ系アニメ『犬夜叉』オープニングテーマ。
「上弦の月」は、メンバー出演のフジテレビバラエティー『お笑いＶ6病棟！』エンディングテーマ。
11/2付けオリコンウィークリーランキング初登場３位。
2000年11月12日
岩手県民会館を皮切りに20th Centuryの全国ツアー『Precious Love』（16ヶ所：岩手・福島・札幌・苫小牧・大阪・茨城・山梨・浜松・大宮・福岡・長崎・松山・広島・香川・東京・名古屋）開始。
2000年11月29日
TOKIO・KinKi Kids・Ｖ6でのユニットJ-FRIENDSとしてシングル「I WILL GET THERE」をリリース。（c/w「CAN YOU FEEL THIS CHRISTMAS?」)
12/7付けオリコンウィークリーランキング初登場１位。
Boyz II Menのバラードを原曲に、デビッド・フォスター（ピアノ）、エルトン・ジョン（キーボード）、マーカス・ミラー（ベース）、オマー・ハキム（ドラム）、スティーブ・ルカサー（ギター）らが収録に参加。
2000年12月31日〜2001年1月1日
東京ドームにて、TOKIO・KinKi Kidsと共にJ-FRIENSとしてカウントダウンライブ『J-FRIENDS Countdown From Tokyo』を行う。観客動員数は5万5千人。